BPAF处理;（C）溶剂对照与BPF处理;（D）溶剂对照与BPS处理。 刻度红（↑↑）表示差异非常显着; 渐变黄（↑）表示差异显着; 渐变蓝（NS）表示差异无关紧要。

3.     扰乱的通路分析

分析BP类似物扰乱的代谢途径。我们发现7个途径（苯丙氨酸代谢; D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢;赖氨酸降解;氨基酰基-tRNA生物合成;丙酮酸代谢;甘氨酸，丝氨酸和苏氨酸代谢;丙氨酸，天冬氨酸和谷氨酸代谢）与15在BPA暴露中鉴定的代谢物相关（图4A）。六个途径（苯丙氨酸代谢; D -谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢;丙酮酸代谢;甘氨酸，丝氨酸和苏氨酸代谢;丙氨酸，天冬氨酸和谷氨酸代谢;糖酵解或糖原异生），其中包括两个以上的目标，在整个过程中被BPAF影响（图4B）。在相同的标准下，接触BPF后，8种途径（D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢;赖氨酸降解;氨基酰基-tRNA生物合成;丙酮酸代谢;甘氨酸，丝氨酸和苏氨酸代谢;丙氨酸，天冬氨酸和谷氨酸代谢;甲烷代谢;乙醛酸和二羧酸酯代谢）被影响（图4C）。同时，BPS影响了三种途径（丙酮酸代谢;丙氨酸，天冬氨酸和谷氨酸代谢;甲烷代谢）（图4D）。

图4. 代谢物组富集分析（MSEA）的总结图（A）溶剂对照与BPA处理; （B）溶剂对照与BPAF处理; （C）溶剂对照与BPF处理; （D）溶剂对照与BPS处理。（a）苯丙氨酸代谢; （b）D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢;（c）赖氨酸降解;（d）氨基酰基-tRNA生物合成;（e）丙酮酸代谢;（f）甘氨酸，丝氨酸和苏氨酸代谢;（g）丙氨酸，天冬氨酸和谷氨酸代谢;（h）糖酵解或糖异生;（i）甲烷代谢;（j）乙醛酸和二羧酸代谢。

4.     BPs处理后的基因表达谱表征

糖代谢PCR芯片检测BP处理后基因表达水平的变化：84个选定基因和数据热图如图5所示。糖代谢PCR芯片分析表明，尽管四种BP具有破坏葡萄糖代谢的能力，但它们可能通过不同的机制起作用：BPAF增加了丙酮酸激酶（PKLR）的表达水平，这意味着与NMR结果一致的增强的糖酵解。然而，其他三种BP类似物降低了葡萄糖激酶（GCK）的表达水平，表明葡萄糖感知障碍。

图5 热图显示pcr芯片测定hpg2细胞暴露