除Aβ沉积和tau磷酸化外,AD进展过程中肠道菌群的改变还会引起代谢紊乱。异常的代谢产物产生会引起周围炎症,增加免疫细胞的大脑浸润,而免疫细胞与大脑中的M1小胶质细胞发生串扰,导致病理性神经炎症和认知障碍(左图)。口服GV-971可调节肠道菌群,使紊乱的代谢产物正常化,减少外周免疫细胞向大脑的浸润,解决神经炎症,并减少Aβ沉积和tau磷酸化,从而最终改善认知功能(右图)。
GV-971是一种抗AD药物,在第3阶段临床试验中,已证明可逆转轻中度AD患者的认知损害。在本研究中,发现GV-971有效地修复了肠道微生物群,降低了粪便和血液中苯丙氨酸和异亮氨酸的浓度,并减少了与Th1相关的脑神经炎症。值得注意的是,GV-971处理的Tg粪便本身可以很大程度上模拟GV-971治疗的疗效,而抗生素治疗则抵消了GV-971的疗效。这些发现表明GV-971的治疗作用主要是通过肠道微生物群的重建。本文研究者们认为,GV-971提供一种以微生物群为靶标的抗AD策略,值得进一步研究。