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标题“ Sodium oligomannate therapeutically remodels gut microbiota and suppresses gut bacterial amino acids-shaped neuroinflammation to inhibit Alzheimer’s disease progression ”

1.研究背景

现普遍认为阿尔茨海默病（AD，又称老年痴呆）是一种神经退行性脑部疾病，目前市场上治疗AD的药物只能改善症状，还没有药物能减缓或阻止AD造成的神经损伤。本文的研究者们发现，肠道菌群可能与阿尔茨海默病有关，由此开展了关于肠道菌群在AD的进程中变化以及AD新药GV-971在小鼠模型中的作用机制。

2.方法

2.1 研究不同月龄时5XFAD转基因（Tg）小鼠RNA水平，肠道菌群和细胞变化

2.2 使用抗生素清除肠道微生物群确定肠道微生物群与AD进展中的神经炎症的关系。

2.3 在行为学实验中，对Tg小鼠和WT小鼠以及GV-971治疗后的小鼠进行辨别学习测试

2.4 GV-971治疗后，小鼠肠道菌群和细胞变化

2.5 对小鼠的粪便代谢产物进行途径富集分析

2.6 比较轻度认知障碍AD患者和对应年龄段的健康人血液中苯丙氨酸、异亮氨酸和Th1免疫细胞等含量的差别

3.结果

3.1 AD进展与肠道菌群的改变和免疫细胞浸润有关

使用5XFAD转基因（Tg）小鼠模型评估肠道菌群改变在AD发病机理中的作用。Tg小鼠海马体中突触素的表达水平显著下降，表明突触退化（图1a），而Tg小鼠在9个月大时的行为测试显示辨别学习显著下降（图1b）。

16SrRNA测序比较了AD进展中不同阶段的Tg小鼠和WT小鼠的肠型。肠道类型分析显示，Tg小鼠聚集在鼠杆菌科的norank属中，WT小鼠聚集在乳酸杆菌属中（图1c）。在TG小鼠中AD进展过程中肠道微生物群的显著变化,在WT小鼠中几乎没有变化（图1d）。利用OTUs技术发现Tg小鼠在AD进程中肠道菌群发生了变化（图1e）。在AD小鼠大脑切片中对IBA1（小胶质细胞激活的标志）进行免疫染色，有明显的小胶质细胞激活阶段（图1f）。小胶质细胞激活可以分为两种类型：促炎性